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Ursachen und Risikofaktoren der rheumatoiden Arthritis

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Rheumatoide Arthritis

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Häufige Ursachen nicht modifizierbare Risikofaktoren

Lebensstil Risikofaktoren

© Verywell, 2018

Die Leute denken manchmal, dass rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis das Gleiche sind. Während Osteoarthritis durch die langfristige Abnutzung eines Gelenks verursacht wird, ist die rheumatoide Arthritis eine viel komplexere und verwirrende Krankheit, bei der das Immunsystem seine eigenen Zellen und Gewebe einschließlich derjenigen der Gelenke, der Haut und anderer angreift Organe. Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen, wie Lupus und Psoriasis, ist die zugrunde liegende Ursache der rheumatoiden Arthritis nicht gut verstanden. Was wir wissen ist, dass bestimmte Faktoren - einschließlich Rauchen und Fettleibigkeit - Sie einem höheren Risiko aussetzen können, nicht nur die Krankheit zu bekommen, sondern auch schlimmere Symptome zu haben.

Häufige Ursachen

Rheumatoide Arthritis wird, wie alle Autoimmunerkrankungen, durch ein schief gegangenes Immunsystem definiert. Unter normalen Umständen ist der Körper dazu bestimmt, Abwehrproteine ​​(sogenannte Antikörper) zu produzieren, die "programmiert" sind, um ein bestimmtes krankmachendes Agens (ein so genanntes Antigen) anzugreifen und anzugreifen.

Aus unbekannten Gründen produziert der Körper manchmal Autoantikörper, die normale Zellen für schädliche halten. Abhängig von der Störung kann der Autoimmunangriff verallgemeinert werden (betrifft mehrere Organe) oder spezifisch sein (vorzugsweise auf ein oder mehrere Organsysteme abzielend).

Bei der rheumatoiden Arthritis sind die Gelenke gezielt ausgerichtet, was darauf hindeutet, dass ein Teil des Immunsystems die Antikörper auf eine sehr spezifische Weise "falsch programmiert". Es wird angenommen, dass Varianten im menschlichen Leukozytenantigen (HLA) -System, der genetischen Stelle, die die Immunantwort steuert, im Zentrum dieser Anomalie stehen.

Bestimmte Varianten in anderen Genen können ebenfalls beitragen, einschließlich:

  • STAT4, ein Gen, das eine wichtige Rolle bei der Regulation und Aktivierung der Immunantwort spielt
  • TRAF1 und C5, zwei Gene, die mit chronischer Entzündung assoziiert sind
  • PTPN22, ein Gen, das sowohl mit der Entwicklung als auch dem Fortschreiten der rheumatoiden Arthritis assoziiert ist

Es ist möglich, dass eine spezifische Kombination von Genvarianten und / oder genetischen Mutationen ausreicht, um die Krankheit auszulösen. Davon abgesehen entwickeln nicht alle Menschen mit diesen Genen rheumatoide Arthritis, und nicht alle Menschen mit rheumatoider Arthritis haben diese Genvarianten.

Das sagt uns, dass es wahrscheinlich andere Faktoren gibt, die die Autoimmunantwort auslösen können, besonders (aber nicht nur) wenn Sie genetisch für die Krankheit prädisponiert sind. Eine Theorie besagt, dass bestimmte Bakterien oder Viren das Immunsystem versehentlich "verwirren" können. Vier Infektionen, die bei manchen Menschen rheumatoide Arthritis auslösen können, sind:

  • Epstein-Barr-Virus (EBV)
  • Escherichia coli (E. coli)
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Mycobacterium

Wissenschaftler glauben, dass es eine Kreuzreaktivität zwischen diesen Antigenen und bestimmten normalen Zellen des Körpers geben könnte. Wenn dies der Fall ist, können beispielsweise Antikörper, die als Reaktion auf EBV erzeugt werden, EBV und eine normale Zelle als dasselbe sehen. Selbst wenn sich die EBV-Infektion schließlich auflöst, bleibt der Körper "high alert", bereit, sich auf jede Zelle zu stürzen, die er für EBV hält.

Andere Faktoren können ebenfalls zu Fehlfunktionen des Immunsystems führen. Einige dieser Faktoren können veränderbar sein, dh wir können sie ändern, andere nicht.

Nicht veränderbare Risikofaktoren

Rheumatoide Arthritis betrifft einige Gruppen mehr als andere. Die drei nicht veränderbaren Faktoren, die üblicherweise mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden, sind Alter, Geschlecht und eine Familiengeschichte von rheumatoider Arthritis (Genetik).

Alter

Während rheumatoide Arthritis in jedem Alter auftreten kann, beginnt der Beginn der Symptome in der Regel zwischen dem Alter von 40 und 60 Jahren. Darüber hinaus wird das Risiko erhöht, je älter Sie werden. Insgesamt wird sich die Wahrscheinlichkeit, rheumatische Arthritis zu entwickeln, im Alter zwischen 35 und 75 Jahren mehr als verdreifachen und sich von 29 Fällen pro 100.000 Menschen auf 99 Fälle pro 100 000 Menschen erhöhen, wie Untersuchungen der Mayo Clinic zeigen.

Geschlecht

Frauen bekommen dreimal häufiger rheumatoide Arthritis als Männer. Während die Erklärung für diese Ungleichheit bei weitem nicht endgültig ist, wird angenommen, dass Hormone eine Rolle spielen.

Dies wird teilweise durch Forschungsergebnisse belegt, die gezeigt haben, dass Frauen die Krankheit oft nach starken Veränderungen ihrer Hormone entwickeln. Dies geschieht manchmal unmittelbar nach der Schwangerschaft oder in Verbindung mit dem Beginn der Menopause. Östrogen, oder speziell der Abbau von Östrogen, ist vermutlich der Schuldige.

Auf der anderen Seite kann Östrogenersatz einen schützenden Vorteil für ältere Frauen bieten, die ansonsten anfällig für die Krankheit sein könnten.

Derselbe Vorteil kann auch auf jüngere Frauen ausgedehnt werden, die eine orale Kontrazeptiva (auch Pille genannt) einnehmen. Laut Forschern des Karolinska Instituts in Stockholm hatten Frauen, die seit mehr als sieben Jahren ein östrogenhaltiges Verhütungsmittel verwenden, ein um fast 20 Prozent geringeres Risiko für die häufigste Form von rheumatoider Arthritis im Vergleich zu Frauen, die die Pille nie eingenommen haben.

Genetik

Wenn Sie ein Elternteil oder ein Geschwister mit rheumatoider Arthritis haben, ist das Risiko der Entwicklung der Krankheit dreimal größer als die allgemeine Bevölkerung. Die Verwandtschaft mit Verwandten zweiten Grades verdoppelt Ihr Risiko mehr oder weniger. Diese Zahlen verdeutlichen die zentrale Rolle der Genetik bei der Entstehung der Autoimmunerkrankung.

Laut einer 2016 in The Lancet veröffentlichten Studie spielt die Genetik zwischen 40 Prozent und 65 Prozent aller bestätigten Fälle eine Rolle. Während die genauen genetischen Permutationen noch identifiziert werden müssen, wird angenommen, dass Menschen mit Autoimmunerkrankungen eine oder mehrere Mutationen haben, die die Art und Weise verändern, auf die das Immunsystem Krankheitserreger erkennt und anvisiert.

Einer der Hauptverdächtigen ist HLA-DR4, eine Genvariante, die mit anderen Autoimmunkrankheiten wie Lupus, Polymyalgia rheumatica und Autoimmunhepatitis verbunden ist. Forschungen der University of Michigan haben ergeben, dass Menschen mit einem spezifischen genetischen Marker, dem HLA Shared Epitop, eine fünffach höhere Chance haben, an rheumatoider Arthritis zu erkranken als Menschen ohne Marker.

Lebensstil Risikofaktoren

Lebensstil-Risikofaktoren sind solche, die veränderbar sind. Wenn Sie diese Faktoren ändern, können Sie nicht nur die Schwere Ihrer Erkrankung verringern, sondern sogar Ihr Risiko, an der Krankheit zu erkranken, reduzieren.

Rauchen

Rauchen hat eine Ursache-Wirkungs-Beziehung mit rheumatoider Arthritis. Zigaretten erhöhen nicht nur das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, sie können das Fortschreiten Ihrer Symptome beschleunigen, manchmal sogar stark.

Ein umfassender Überblick über klinische Studien, die von Forschern der Kobe University Graduate School of Medicine durchgeführt wurden, kam zu dem Schluss, dass ein starker Raucher (definiert als tägliches Rauchen einer Packung Zigaretten für mehr als 20 Jahre) das Risiko für rheumatoide Arthritis fast verdoppelt. Das Risiko wird stark verstärkt, wenn Sie auch den gemeinsamen Epitop-Marker HLA haben.

Darüber hinaus haben Raucher, die positiv auf Rheumafaktor (RF) testen, dreimal häufiger rheumatoide Arthritis als ihre Nichtraucher, egal ob Raucher oder Raucher. Als eigenständiger Risikofaktor ist bekannt, dass Rauchen den Zelltod fördert, Entzündungen verstärkt und die Produktion von freien Radikalen stimuliert, die bereits entzündetes Gelenkgewebe weiter schädigen.

Selbst wenn Sie Medikamente zur Behandlung der Krankheit einnehmen, kann Rauchen ihre Aktivität beeinträchtigen und sie weniger effektiv machen. Dazu gehören solche grundlegenden Medikamente wie Methotrexat und neuere TNF-Blocker wie Enbrel (Etanercept) und Humira (Adalimumab).

Fettleibigkeit

Rheumatoide Arthritis ist durch chronische Entzündung gekennzeichnet, die Knochen und Gelenkgewebe allmählich abbaut und zerstört. Alles, was zu dieser Entzündung beiträgt, wird die Dinge nur noch verschlimmern.

Adipositas ist ein solcher Zustand, der eine systemische Entzündung auslösen kann, die durch die Ansammlung von Fettzellen und die Überproduktion entzündlicher Proteine, die als Zytokine bekannt sind, verursacht wird. Je mehr Fettzellen Sie in Ihrem Körper haben, desto höher ist die Konzentration von Zytokinen. Darüber hinaus erhöht ein erhöhtes Körpergewicht die betroffenen Gelenke, insbesondere der Knie, Hüften und Füße, und führt zu einem größeren Verlust an Beweglichkeit und Schmerz.

Adipositas kann Ihnen auch die Fähigkeit nehmen, eine Remission zu erreichen, den Zustand niedriger Krankheitsaktivität, bei dem die Entzündung mehr oder weniger unter Kontrolle ist. Nach Untersuchungen des Weill Cornell Medical College sind Menschen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von über 30 - der klinischen Definition von Fettleibigkeit - im Vergleich zu Menschen mit einem BMI unter 25 Jahren um 47 Prozent weniger gerne Remission.

Physische und emotionale Belastung

Während Symptome der rheumatoiden Arthritis oft ohne ersichtlichen Grund aufflammen können, gibt es Bedingungen, die eine plötzliche Verschlechterung der Symptome auslösen können.

Physische Überanstrengung ist einer von diesen. Während der Mechanismus dafür nur wenig verstanden wird, wird angenommen, dass die plötzliche und übermäßige Freisetzung von Stresshormonen, wie Cortisol und Adrenalin, eine Anklingwirkung haben kann, die die Autoimmunantwort verstärkt. Dies untergräbt in keiner Weise die enormen Vorteile von Bewegung bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen, legt jedoch nahe, dass körperliche Aktivität, insbesondere in Bezug auf die Gelenke, angemessen sein muss.

Die Reaktion des Körpers auf physischen Stress kann sich in seiner Reaktion auf emotionalen Stress widerspiegeln. Während Wissenschaftler noch keine eindeutige Verbindung zwischen Stress und rheumatoider Arthritis gefunden haben, berichten Menschen, die mit dieser Krankheit leben, oft, dass Schüben unmittelbar Momente extremer Angstgefühle, Depressionen oder Müdigkeit vorausgehen.

Andere häufige Auslöser sind Infektionen, einschließlich der Erkältung oder Grippe, die mit der Immunaktivierung verbunden sind. Flare-ups können auch als Reaktion auf bestimmte Nahrungsmittel auftreten, die eine allergische Reaktion auslösen, bei der das Immunsystem abnormal reagiert.

All diese Faktoren führen zu unterschiedlichen Belastungen des Körpers, auf die das Immunsystem reagiert, manchmal auch nachteilig.